Gantz-azidoen eta kolesterolaren biosintesiaLa biosíntesis de los ácidos grasos y del colesterol

Organismoan, ia gantz-azido guztiak sintetiza daitezke, nahitaezko gantz-azidoak ezik. Sintesia Azetil-CoAtik hasten da, zitosolean ematen denez, bitartekari bat erabiliko da Azetil-CoA mitokondrioan dagoelako.

Mitokondrioan zitrato asko dagoenez, hau erabiltzen da Azetil-CoA zitosolera garraiatzeko.

Azetil-CoA + NADPH + Malonil-CoA behar dira. Hasierako fasean Azetil-CoAtik Malonil- CoA sortzen da. Luzapenean Butiril-CoA eta Malonil-CoA elkartu egiten dira.

Azetil-CoA karboxilasa entzimaren bitartez sortzen da Malonil-CoA. Ziklo bakoitzeko 2 karbono eransten dira palmitatoa sortu arte, honen arduraduna gantz-azido sintasa konplexua.

Gantzi-azidoen ekoizpenaren erregulazioa lehen erreakzioan burutzen da: Azetil-CoA karboxilasa.

Gantz azido sintetasaren aktibitatea: 1. Azetiltransferasa: Azilo taldea transferitzen du: 2. Maloniltransferasa: Malonil taldeak transferitzen ditu azilo taldeak garraiatzen dituen proteinara.

3. Azil-malonil ACP entzima kondentsantea: Kondentsazio erreakzioa malonil taldea eta azetilo taldeen artean.

4. β-zetoazil-erreduktasa: Azetila hidroxibutirilean erredukzioa. lotura bikoitza sortzen da, 5. Deshidratasa: Deshidratazioa, hidroxibutirilean lotura bikoitza sortzen da, krotonil- ACPan bihurtuz.

6. Enoil-erreduktasa: Krotonilaren erredukzioa butiril-ACP sortuz. Butiril-ACP + Malonil (2C) → 2-7 ziklora arte.

7. Tioestearasa: Gantz-azidoaren apurketa, palmitato (16C GA asetua) askatzen da.

Ondoren, gantz-azido sintetasa entzimak lau erreakzioz osaturiko zikloak eginez gantz-azidoaren luzera handitzen doa, beti ere Malonil-CoA molekulak gehituz.

A malonilkoentzimak karitina azil transferasa inhibitzen du. Era honetan, A malonilkoentzima maila altuak direnean, Azil-CoA mitokondrioetara sartu beharrean, gantz azido bezala gordetzen da.

Gantz-azido sintetasa entzimak azido palmitikoa eratzen du. Gantz-azido luzeagoak behar izanez gero, erretikulu endoplasmatikoan entzima gehiago daude zeinak palmitatoa oinarri gisa hartuz luzatu egiten duten.

Erretikuluko sistema entzimatikoek lotura bikoitzak era ditzakete.

Ugaztunek, luzapen sistemak dituzte eta luzapena 18 karbonotarainokoa izan liteke gantz-azido aseen kasuan eta 24ekoa asegabeen kasuan.

Erreakzioa. Malonil-CoAren eraketan ATP erabiltzen da: 7 azetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP → 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+. Ondoren: azetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+ → palmitatoa + CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA-SH + 6 H2O. Erreakzio orokorra, beraz: 8 azetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 13 H+ → palmitatoa + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 8 CoA-SH + 6 H2O.

Desaturasak, katean lotura bikoitzak posible egiten dituzte. 9.karbono ostean, ezin dira lotura bikoitzak eratu, lotura bikoitzik badago, ez da ugaztunek sintetizatutako lipidoa. Dieta bidez irentsi behar ditugu, nahitaezko gantz-azidoak dira.

Kolesterola dietatik edo ekoizpenaren bitartez lor dezakegu. Biosintesia erretikulu endoplasmatiko leuneko zitosolean gertatzen da. 3 fasetan bereizten da sintesia: 1. Mebalonatoaren eraketa.

2. Mebalonatotik abiatuz eskualenoa sortzea.

3. Eskualenoaren ziklazioa lanosterolera eta kolesterolaren errekonbertsioa.

MEBALONATOAREN ERAKETA ERREGULAZIOA

Kolesterol askearen funtzioak: zelula mintzak eratu, azido biliarrak, hormona esteroideak eta D bitamina. Gehiegi dagoenean: hidroximetilglutaril-CoA erreduktasa inhibitu (kolesterolaren de novo eraketa), kolesterol-aziltransferasa (ACAT) aktibatu (kolesterol esterren metaketa) eta LDL hartzailearen sintesia inhibitu.